総合科学部門 生物学研究室
研究内容
ゲノムに書かれた生命の設計図である遺伝情報を必要なときに必要なものだけ取り出す機構がエピジェネティック制御機構です。また本機構は、ゲノム中の転移因子（トランスポゾン）が転移しないように抑制したり、長大な反復配列から構成されるペリセントロメア領域などのヘテロクロマチン状態を保つことで、染色体の安定性を維持することにも重要な役割を果たしています。本機構に異常があると、がんや遺伝病などさまざまな病気になります。本研究室では、病気になるメカニズムを詳しく調べることで、エピジェネティック制御機構が正常な細胞でどのような働きをしているのかを理解し、生命の基本原理の解明を目指しています。その他にも、エピジェネティック制御機構が、どのような他の分子機構（DNA損傷修復機構、染色体接着機構など）とのクロストークを介して、細胞の恒常性を維持しているのかも調べています。このような取り組みを通して、病気の予防や治療に役立つ研究にもつなげたいと考えています。西本チームでは炎症性呼吸器疾患の治療に向けた研究も行っています。詳しくは、教員ページでご確認ください。
先生からひと言
毎日1歩前に進めば、1年間で365歩進めます。小さな積み重ねが10年後、20年後には大きな力となるでしょう。大きな夢を叶えるために、一歩一歩前進しましょう。
研究業績
1) 著書（和文）
単著
鵜木 元香：生まれつきの女王蜂はいない. 講談社, 191頁, 東京, 2016（ISBN：978-4-06-220323-4）
共著
鵜木 元香, 佐々木 裕之：もっとよくわかる！エピジェネティクス. 羊土社, 190頁, 東京, 2020（ISBN：978-4-7581-2207-8）
分担執筆
1. 鵜木 元香：基礎からわかるゲノム解析実験法 中村祐輔ラボ・マニュアル（分担：第3章 細胞レベルでの遺伝子機能解析. 10 アデノウイルスベクターの作製, 中村祐輔／編）, 羊土社, 261頁, 東京, 2002（ISBN：978-4-89-706275-4）
2. 鵜木 元香, 新田 洋久, 佐々木 裕之：遺伝子医学MOOK 25「エピジェネティクスと病気」（分担：DNAメチル化酵素異常症, 佐々木裕之／監修, 中尾光善・中島欽一／編）, 株式会社メディカルドゥ, 288頁, 大阪, 2013（ISBN: 978-4-944157-55-6)
3. 鵜木 元香, 佐々木 裕之：エピジェネティクスキーワード事典（分担：第2部-4 生殖・発生, 牛島俊和・眞貝洋一／編）, 羊土社, 318頁, 東京, 2013（ISBN：978-4758120463）
4. 鵜木 元香, 佐々木 裕之：エピジェネティクスの産業応用（分担：第5章：生殖細胞形成と個体発生におけるエピジェネティクス, 畑田出穂・久保田健夫／監修）, シーエムシー出版, 380頁, 東京, 2014（ISBN: 978-4-7813-0933-0）
5. 前之原 章司，鵜木 元香：実験医学別冊 エピジェネティクス実験スタンダード（分担：領域特異的バイサルファイトシークエンシング）, 羊土社, 398頁, 東京, 2017 （ISBN: 978-4-7581-0199-8）
6. 鵜木 元香：遺伝子医学MOOK 36 エピゲノムで新たな解明が進む「先天性疾患」（分担：DNAメチル化酵素異常症．副島英伸・秦健一郎／編）, 株式会社メディカルドゥ, 224頁, 大阪, 2021 (ISBN: 978-4-9095-0811-9)
7. 鵜木 元香：疾患原因遺伝子・タンパク質の解析技術と創薬/診断技術への応用（分担：第8章-第5節：ICF症候群）, 技術情報協会, 537頁, 東京, 2022 (ISBN: 978-4-8610-4877-7)
8. 鵜木 元香：7日間でプロになる 分子生物学これだけドリル（分担：遺伝情報の維持. 小林武彦／編）, 羊土社, 208頁, 東京, 2025 (ISBN: 978-4-7581-2139-2)
2) 著書（英文）
分担執筆
1. Unoki M：UHRF1 is a potential molecular marker for diagnosis and prognosis of bladder cancer. Bladder Cancer, From Basic Science to Robotic Surgery: 129-146, InTech, Philadelphia, USA, 2012 (ISBN 978-9-5330-7839-7)
2. Unoki M, Sasaki H：ICF Syndrome. Encyclopedia of Cancer: Springer Berlin Heidelberg, Heidelberg, Germany, 1-5, 2015 (ISBN 978-3-662-46874-6)
3. Unoki M：Recent Insights into the Mechanisms of De Novo and Maintenance of DNA Methylation in Mammals. DNA methylation mechanism, InTech, Philadelphia, USA, 2019 (ISBN 978-1-8388-0818-1)
3) 総説（和文）
1. 鵜木 元香, 中村 祐輔：cDNAマイクロアレイを利用した癌抑制遺伝子シグナル伝達経路の研究～PTENを中心に～. Bioベンチャー 7-8月号：22-26, 羊土社, 東京, 2003
2. 鵜木 元香, 佐々木 裕之：発生におけるエピジェネティクスとその破綻. シグマライフサイエンスニュース・エピジェネティクス特集 2012 Winter：2-8, シグマ, 東京, 2012
3. 鵜木 元香：腎細胞癌とエピジェネティクス. Kidney Cancer No.3：18-21, グラクソ・スミスクライン株式会社, 東京, 2015
4. 鵜木 元香, 佐々木 裕之：エピジェネティック調節（DNAメチル化）. 生体の科学 66 (特集) 細胞シグナル操作法：474-475, 医学書院, 東京, 2015
5. 鵜木 元香：エピジェネティック制御因子の先天性変異. 医学のあゆみ エピジェネティクスと疾患 272(1), 44-50, 医歯薬出版株式会社, 東京, 2020
6. 鵜木 元香：クロマチンリモデリングと染色体安定性〜ICF症候群の分子病態研究から見えてきたこと〜. 月刊「細胞」7月号 Topics from special edition, 52 (8), 43-47, ニューサイエンス社, 東京, 2020
7. 鵜木 元香：ゲノム・エピゲノムインテグリティーを守護する蛋白質 ―ICF症候群研究から見えてきたCDCA7/HELLSクロマチンリモデリング複合体の役割―. 月刊「細胞」8月号 Topics from special edition, 53 (9), 40-44, ニューサイエンス社, 東京, 2021
4) 総説（英文）
*責任著者
1. Unoki M, Kumamoto K, Takenoshita S, *Harris CC：Reviewing the current classification of inhibitor of growth family proteins. Cancer Science 2009 100：1173-1179, 2009
2. Unoki M, Kumamoto K, *Harris CC：ING proteins as potential anticancer drug targets. Current Drug Targets 10：442-454, 2009
3. *Unoki M, Brunet, J, Mousli M：Drug discovery targeting epigenetic codes: the great potential of UHRF1, which links DNA methylation and histone modifications, as a drug target in cancers and toxoplasmosis. Biochemical Pharmacology 78：1279-1288, 2009
4. *Unoki M：Current and potential anticancer drugs targeting members of the UHRF1 complex including epigenetic modifiers. Recent Patents on Anti-Cancer Drug Discovery 6：116-130, 2011
5. *Mori T, Ikeda DD, Yamaguchi Y, Unoki M, NIRF Project：NIRF/UHRF2 occupies a central position in the cell cycle network and allows coupling with the epigenetic landscape. FEBS Letters 586：1570-1583, 2012
6. *Unoki M：Chromatin remodeling in replication-uncoupled maintenance DNA methylation and chromosome stability: Insights from ICF syndrome studies. Genes to Cells 26：349-359, 2021
7. *Unoki M, ＊Sasaki H：The UHRF protein family in epigenetics, development, and carcinogenesis. Proceedings of the Japanese Academy, Ser. B, Physical and Biological Science 2022 98：401-415, 2022
8. *Unoki M：Exploring the intersection of epigenetics, DNA repair, and immunology from studies of ICF syndrome, an inborn error of immunity. Frontiers in Immunology 2024 5：1405022, 2024
9. *Unoki M：Cutting-edge insights into DNA methylation maintenance. Genes Genet Syst. 100, 2025
10. *Unoki M：Congenital diseases with defects in DNA methylation maintenance: focusing on ICF syndrome and multilocus imprinting disturbance. Genes Genet Syst, 100, 2025
5) 原著
*責任著者
1. Unoki M, Furuta S, Onouchi Y, Watanabe O, Doi S, Fujiwara H, Miyatake A, Fujita K, Tamari M, *Nakamura Y：Association studies of 33 single nucleotide polymorphisms (SNPs) in 29 candidate genes for bronchial asthma: positive association a T924C polymorphism in the thromboxane A2 receptor gene. Human Genetics 106：440-446, 2000
2. Matsushima-Nishiu M, Unoki M, Ono K, Tsunoda T, Minaguchi T, Kuramoto H, Nishida M, Satoh T, Tanaka T, *Nakamura Y：Growth and gene expression profile analyses of endometrial cancer cells expressing exogenous PTEN. Cancer Research 61：3741-3749, 2001
3. Unoki M, *Nakamura Y：Growth-suppressive effects of BPOZ and EGR2, two genes involved in the PTEN signaling pathway. Oncogene 20：4457-4465, 2001
4. Yamada R, Tanaka T, Unoki M, Nagai T, Sawada T, Ohnishi Y, Tsunoda T, Yukioka M, Maeda A, Suzuki K, Tateishi H, Ochi T, *Nakamura Y, Yamamoto K：Association between a single-nucleotide polymorphism in the promoter of the human interleukin-3 gene and rheumatoid arthritis in Japanese patients, and maximum-likelihood estimation of combinatorial effect that two genetic loci have on susceptibility to the disease. American Journal of Human Genetics 68：674-685, 2001
5. Takeoka S, Unoki M, Onouchi Y, Doi S, Fujiwara H, Miyatake A, Fujita K, Inoue I, *Nakamura Y, Tamari M：Amino-acid substitutions in the IKAP gene product significantly increase risk for bronchial asthma in children. Journal of Human Genetics 46：57-63, 2001
6. Suzuki C, Unoki M, *Nakamura Y：Identification and allelic frequencies of novel single-nucleotide polymorphisms in the DUSP1 and BTG1 genes. Journal of Human Genetics 46：155-157, 2001
7. Unoki M, *Nakamura Y：EGR2 induces apoptosis in various cancer cell lines by direct transactivation of BNIP3L and BAK. Oncogene 22：2172-218, 2003
8. Unoki M, *Nakamura Y：Methylation at CpG islands in intron 1 of EGR2 confers enhancer-like activity. FEBS Letters 554：567-572, 2003
9. Unoki M, Okutsu J, *Nakamura Y：Identification of a novel human gene, ZFP91, involved in acute myelogenous leukemia. International Journal of Oncology 22：1217-1223, 2003
10. Unoki M, Nishidate T, *Nakamura Y：ICBP90, an E2F-1 target, recruits HDAC1 and binds to methyl-CpG through its SRA domain. Oncogene 23：7601-7610, 2004
11. Unoki M, Shen JC, Zheng ZM, *Harris CC：Novel splice variants of ING4 and their possible roles in the regulation of cell growth and motility. Journal of Biological Chemistry 281：34677-34686, 2006
12. Shen JC, Unoki M, Ythier D, Duperray A, Varticovski L, Kumamoto K, Pedeux R, *Harris CC：Inhibitor of growth 4 suppresses cell spreading and cell migration by interacting with a novel binding partner, liprin alpha1. Cancer Research 67：2552-2558, 2007
13. *Unoki M, Bronner C, Mousli M：A concern regarding the current confusion with the human homolog of mouse Np95, ICBP90/UHRF1. Radiation Research 169：240-244, 2008
14. Unoki M, Kumamoto K, Robles AI, Shen JC, Zheng ZM, *Harris CC：A novel ING2 isoform, ING2b, synergizes with ING2a to prevent cell cycle arrest and apoptosis. FEBS Letters 582：3868-3874, 2008
15. Brunet J, Pfaff AW, Abidi A, Unoki M, Nakamura Y, Guinard M, Klein JP, Candolfi E, *Mousli M：Toxoplasma gondii exploits UHRF1 and induces host cell cycle arrest at G2 to enable its proliferation. Cellular Microbiology 10：908-920, 2008
16. Kumamoto K, Fujita K, Kurotani R, Saito M, Unoki M, Hagiwara N, Shiga H, Bowman ED, Yanaihara N, Okamura S, Nagashima M, Miyamoto K, Takenoshita S, Yokota J, *Harris CC：ING2 is upregulated in colon cancer and increases invasion by enhanced MMP13 expression. International Journal of Cancer 125：1306-1315, 2009
17. *Unoki M, Kelly JD, Neal DE, Ponder BA, Nakamura Y, Hamamoto R：UHRF1 is a novel molecular marker for diagnosis and the prognosis of bladder cancer. British Journal of Cancer 101：98-105, 2009
18. Hayami S, Yoshimatsu M, Veerakumarasivam A, Unoki M, Iwai Y, Tsunoda T, Field HI, Kelly JD, Neal DE, Yamaue H, Ponder BAJ, *Nakamura Y, Hamamoto R：Overexpression of the JmjC histone demethylase KDM5B in human carcinogenesis: involvement in the proliferation of cancer cells through the E2F/RB pathway. Molecular Cancer 9：59, 2010
19. *Unoki M, Daigo Y, Koinuma J, Tsuchiya E, Hamamoto R, Nakamura Y：UHRF1 is a novel diagnostic marker of lung cancer. British Journal of Cancer 103：217-222, 2010
20. Cho HS, Suzuki T, Dohmae N, Hayami S, Unoki M, Yoshimatsu M, Toyokawa G, Takawa M, Chen T, Kurash JK, Field HI, Ponder BA, Nakamura Y, *Hamamoto R：Demethylation of RB regulator MYPT1 by histone demethylase LSD1 promotes cell cycle progression in cancer cells. Cancer Research 71：655-660, 2011
21. Yoshimatsu M, Toyokawa G, Hayami S, Unoki M, Tsunoda T, Field HI, Kelly JD, Neal DE, Maehara Y, Ponder BA, Nakamura Y, *Hamamoto R：Dysregulation of PRMT1 and PRMT6, Type I arginine methyltransferases, is involved in various types of human cancers. International Journal of Cancer 128：562-573, 2011
22. Hayami S, Kelly JD, Cho HS, Yoshimatsu M, Unoki M, Tsunoda T, Field HI, Neal DE, Yamaue H, Ponder BA, *Nakamura Y, Hamamoto R：Overexpression of LSD1 contributes to human carcinogenesis through chromatin regulation in various cancers. International Journal of Cancer 128：574-586, 2011
23. Arita K, Isogai S, Oda T, Unoki M, Sugita K, Sekiyama N, Kuwata K, Hamamoto R, Tochio H, Sato M, ＊Ariyoshi M, *Shirakawa M：Recognition of modification status on a histone H3 tail by linked histone reader modules of the epigenetic regulator UHRF1. Proceedings of the National Academy of Sciences of United States of America 109：12950-12955, 2012
24. Kofunato Y, *Kumamoto K, Saitou K, Hayase S, Okayama H, Miyamoto K, Sato Y, Katakura K, Nakamura I, Ohki S, Koyama Y, Unoki M, Takenoshita S：UHRF1 expression is upregulated and associated with cellular proliferation in colorectal cancer. Oncology Reports 28：1997-2002, 2012
25. *Unoki M, Masuda A, Dohmae N, Arita K, Yoshimatsu M, Iwai Y, Fukui Y, Ueda K, Hamamoto R, Shirakawa M, Sasaki H, Nakamura Y：Lysyl 5-hydroxylation, a novel histone modification, by Jumonji domain containing 6 (JMJD6). Journal of Biological Chemistry 28：6053-6062, 2013
26. Nitta H, Unoki M, Ichiyanagi K, Kosho T, Shigemura T, Takahashi H, Velasco G, Francastel C, Picard C, Kubota T, *Sasaki H：Three novel ZBTB24 mutations identified in Japanese and Cape Verdean type 2 ICF syndrome patients. Journal of Human Genetics 58：455-460, 2013
27. Thijssen PE, Ito Y, Grillo G, Wang J, Velasco G, Nitta H, Unoki M, Yoshihara M, Suyama M, Sun Y, Lemmers RJ, de Greef JC, Gennery A, Picco P, Kloeckener-Gruissem B, Güngör T, Reisli I, Picard C, Kebaili K, Roquelaure B, Iwai T, Kondo I, Kubota T, van Ostaijen-Ten Dam MM, van Tol MJ, Weemaes C, *Francastel C, *van der Maarel SM, *Sasaki H：Mutations in CDCA7 and HELLS cause immunodeficiency-centromeric instability-facial anomalies syndrome. Nature Communications 6：7870, 2015
28. Maenohara S, *Unoki M, Toh H, Ohishi H, Sharif J, Koseki H, *Sasaki H：Role of UHRF1 in de novo DNA methylation in oocytes and maintenance methylation in preimplantation embryos. PLoS Genetics 13：e1007042, 2017
29. Matsuda S, ＊Yasukawa T, Sakaguchi Y, Ichiyanagi K, Unoki M, Gotoh K, Fukuda K, Sasaki H, Suzuki T, Kang D：Accurate estimation of 5-methylcytosine in mammalian mitochondrial DNA. Scientific Reports 8：5801, 2018
30. *Unoki M, Funabiki H, Velasco G, Francastel C, Sasaki H：CDCA7 and HELLS mutations undermine non-homologous end joining in centromeric instability syndrome. Journal of Clinical Investigation 129：78-92, 2019
31. Aktar S, *Sasaki H, *Unoki M：Identification of ZBTB24 protein domains and motifs for heterochromatin localization and transcriptional activation. Genes to Cells 24：746-755, 2019
32. Kori S, Jimenji T, Ekimoto T, Sato M, Kusano F, Oda T, Unoki M, Ikeguchi M, *Arita K：Serine 298 phosphorylation in linker 2 of UHRF1 regulates ligand-binding property of its tandem Tudor domain. Journal of Molecular Biology 432：4061-4075, 2020
33. *Ohishi H, Au Yeung WK, Unoki M, Ichiyanagi K, Fukuda K, Maenohara S, Shirane K, Chiba H, Sado T, *Sasaki H：Characterization of genetic-origin-dependent monoallelic expression in mouse embryonic stem cells. Genes to Cells 25(1):54-64, 2020
34. *Unoki M, Sharif J, Saito Y, Velasco G, Francastel C, Koseki H, Sasaki H：CDCA7 and HELLS suppress DNA:RNA hybrid-associated DNA damage at pericentromeric repeats. Scientific Reports 10:17865, 2020
35. Morikawa T, Ohishi H, Kosaka, K, Shimojo T, Nagano A, Taniguchi I, Fujioka R, Moriyama K, Unoki M, Takahashi M, Nakao M, Izumi Y, Bamba T, Sasaki H, Miura S, *Shibata H：Ddhd1 knockout mouse as a model of locomotive and physiological abnormality in familial spastic paraplegia. Bioscience Reports 41：BSR20204171, 2021
36. Haratake N, Hu Q, *Okamoto T, Jogo T, Toyokawa G, Kinoshita F, Takenaka T, Tagawa T, Iseda N, Itoh S, Yamada Y, Oda Y, Shimokawa M, Kikutake C, Suyama M, Unoki M, Sasaki H, Mori M：Identification of SLC38A7 as a prognostic marker and potentially targetable driver gene of lung squamous cell carcinoma. Annals of Surgery 274：500-507, 2021
37. Velasco G, Ulveling D, Rondeau S, Marzin P, Unoki M, Cormier-Daire V, *Francastel C：Interplay between histone and DNA methylation seen through comparative methylomes in rare mendelian disorders. International Journal of Molecular Sciences 22：3735, 2021
38. *Unoki M, Velasco G, Kori S, Arita K, Daigaku Y, Yeung WKA, Fujimoto A, Ohashi H, Kubota T, Miyake K, Sasaki H：Novel compound heterozygous mutations in UHRF1 are associated with atypical immunodeficiency, centromeric instability, and facial anomalies (ICF) syndrome with distinctive genome-wide DNA hypomethylation. Human Molecular Genetics 32：1439-1456, 2023
39. #Uemura S, #Maenohara S (#: equal contribution), Inoue K, Ogonuki N, Matoba S, Ogura A, Kurumizaka M, Yamagata K, Sharif J, Koseki H, Ueda K, *Unoki M, *Sasaki H：UHRF1 is essential for proper cytoplasmic architecture and function of mouse oocytes and derived embryos. Life Science Alliance 6：e202301904, 2023
40. Yoshida-Tanaka K, Ikemoto K, Kuribayashi R, Unoki M, Takano T, *Fujimoto A：Long-read sequencing reveals the complex structure of extra dic(21;21) chromosome and its biological effects. Human Genetics 142：1375-1384, 2023
41. *Unoki M, Uemura S, Fujimoto A, Sasaki H：The maternal protein NLRP5 stabilizes UHRF1 in the cytoplasm: Implication for the pathogenesis of multilocus imprinting disturbance. Human Molecular Genetics 33：1575-1583, 2024
42. *So M, Ono M, Oogai S, Kondo M, Yamazaki K, Nachtegael C, Hamajima H, Mutoh R, Kato M, Kawate H, Oki T, Kawata Y, Kumamoto S, Tokui N, Takei T, Shimizu K, Inoue A, Yamamoto N, Unoki M, Tanabe K, Nakashima K, Sasaki H, Hojo H, Nagata Y, ＊Suetake I：Inhibitory effects of extracts from Eucalyptus gunnii on α-synuclein amyloid fibrils. Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 88：1289-1298, 2024
43. *Kobayashi Y, Kudo K, Kobayashi T, Kinoshita H, Bang H, Hiroshi H, Kishimura A, Matsumot Yo, Miwa M, Unoki M, Yoshioka T: Low awareness but high willingness to engage in science communication: a cross-disciplinary survey study in a Japanese University, Scientometrics, 130(3), 1357-1370, 2025
44. Nagura Y, Shimada M, Kuribayashi R, Ikemoto K, Kiyose H, Igarashi A, Kaname T, Unoki M, *Fujimoto A. Long-read sequencing reveals novel isoform-specific eQTLs and regulatory mechanisms of isoform expression in human B cells, Genome Biol, 26(1), 110, 2025
45. #Toh H, #Yeung WKA, #Unoki M (#: equal contribution), Matsumoto Y, Miki Y, Matsumura Y, Baba Y, Sado T, Nakamura Y, Matsuda M, *Sasaki H. A deletion at the X-linked ARHGAP36 gene locus is associated with the orange coloration of tortoiseshell and calico cats, Curr Biol, 35(12), 2816-2825, 2025
46. Givol O, Han IS, Cecere F, Giladi L, Dotan-Glick N, Shemer R, Lev A, Simon AJ, Moustafa-Hawash N, Itzkovich C, Schichter-Konfino V, Somech R, Weiss K, Kornitzer D, Unoki M, Matarazzo MR, *Selig S. Missense substitutions in the BTB domain of ZBTB24 can lead to protein instability and cause ICF2 syndrome, Hum Mol Genet, 35(2), ddaf182, 2026
5) 所属学会
エピジェネティクス研究会 （2008年〜現在）
日本分子生物学会 （2010年〜現在）
日本人類遺伝学会 （2010年〜現在）
日本遺伝学会 （2012年〜現在）
役職（学会関係）
2023年4月〜 日本遺伝学会, Genes & Genetic Systems 編集委員会委員
2024年1月〜 日本人類遺伝学会 研究推進委員会委員
2025年4月〜 日本遺伝学会 遺伝学普及・教育担当幹事
2025年4月〜 日本エピジェネティクス研究会 幹事
2026年3月〜 日本人類遺伝学会, Journal of Human Genetics 編集委員会委員
6) 受賞
1994年3月 竹岸・越智賞（麻布大学）
1999年3月 日本獣医師会賞
2013年8月 第25回高遠シンポジウム優秀ポスター賞
2015年9月 内藤記念科学振興財団 The 40th Naito Conference Best poster award
2024年7月 日本遺伝学会奨励賞
